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Innova Sociedad de Químicos Cosmetólogos de México A.C.

La exposición de queratinocitos y fbroblastos al ADN, que permanece compacto generando la
UVA y al UVB in vitro induce a hipermetilación heterocromatina cerrada y es difícil de acceder
y modifcación de histonas, alterando genes por la maquinaria de trascripción genética.
relacionados con la regeneración de la piel, Además de la acetilación, las histonas sufren
supresión de tumores y silenciamiento de genes muchas modifcaciones postranslacionales,
(11) (12) . Se ha demostrado una comunicación como: metilación, fosforilación, ubiquitinación y
epigenética entre las histonas y el ADN, envueltos ribosilación, que proporcionan plataformas de
en la metilación de la citosina, la deacetilación unión para proteínas asociadas a la cromatina e
de histonas, y la metilación de la lisina 9 en la inician o bloquean la transcripción de genes (13) .
histona 3 (H3K9), que genera: silenciamiento
transcripcional, regulación genética e infuencia en Fibroblastos senescentes in vitro exhiben
(13)
la arquitectura de la cromatina . La metilación alteraciones en regiones
del ADN juega un rol en el envejecimiento regulatorias del genoma en la La relación entre la metilación
intrínseco y extrínseco de los fbroblastos eucromatina y un incremento del ADN y el envejecimiento es
dérmicos, sin embargo, no está claro si la duración en la accequibilidad de genes en
de vida pueda ser extendida por alteración de los regiones de la heterocromatina, compleja. Con el incremento
(14)
patrones de metilación del ADN . que contribuyen al incremento de la edad, se ha encontrado
del daño al ADN e inestabilidad un patrón de mayor grado de
Por otra parte, la modifcación de histonas cromosómica. El proceso de metilación sobre el ADN y una
está relacionada con su proceso de acetilación/ acetilación de histonas lo realiza relación de este incremento
deacetilación. Cuando las extremidades de las la acetil transferasa de histonas con la radiación solar.
histonas son acetiladas, pierden su afnidad (ATH), y la deacetilación por las
por el ADN, que se relaja y se vuelve menos deacetilasa histonas (DACH).
compacto, generando la eucromatina, es así La sirtuina 1 es la DACH más conocida. Estas
como la cromatina se abre y el ADN se hace proteínas juegan un rol vital en procesos de
accequible a la maquinaria de transcripción control celular, como reparación del ADN,
(15).
genética. Cuando las extremidades de las histonas resistencia al estrés oxidativo y muerte celular
son deacetiladas, muestran mayor afnidad por el
Con la edad se presenta un desbalance en los
procesos de acetilación/deacetilación celular,
por eso es que se han estudiado miembros de la
familia de las sirtuinas como factores potenciales
para combatir las señales del envejecimiento. En
mamíferos, al menos tres miembros de la familia
de las sirtuinas, SIRT 1, SIRT 3, SIRT 6, contribuyen
a disminuir las señales del envejecimiento. La
activación de sirtuinas en cultivos de fbroblastos
y en explantes representa un mecanismo para el
tratamiento del envejecimiento en la piel.

La sirtuina 1 puede regular rutas relacionadas
con senescencia y daño celular, por ejemplo
rutas infamatorias relacionadas con el factor
de transcripción AP1, que desencadenan en la
degradación de la matriz extracelular. Actuando
sobre la ruta AP1, la sirtuina 1 reduce actividades
transcripcionales de mediadores de infamación
como COX2, reductor directo de la producción
de prostaglandina 2 (PGE 2), regulando la
cascada de procesos infamatorios e inactivando
causas directas o indirectas del daño, como la
producción de metaloproteinasas (MMPs), que
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Noviembre 2015